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Joel est surpris de découvrir que sa petite amie Clémentine a fait effacer de sa mémoire tous les souvernirs de leur tumultueuse relation. Complètement désespéré, il contacte l’inventeur de ce procédé, Dr. Howard Mierzwiak, afin que Clémentine soit à son tour effacée de sa mémoire. Mais au fur et à mesure que Clémentine disparaît de sa tête, il commence à redécouvrir leurs premières passions. Joel tente donc d’échapper à la procédure, mais le Dr. Mierzwiak et son équipe le pourchassent au plus profound de sa tête.
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